何謂”免”超音波試管嬰兒療程?

顧名思義,就是試管嬰兒療程中,不需要超音波檢查。

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「癌症」,是人人聞之色變,避之唯恐不及的疾病。但是如果真的遇到了,有幾個人會選擇勇敢面對、積極治療、甚至規劃安排自己未來的人生?故事的主角才27歲,乳房切片發現有乳癌,醫師建議要手術及化療。由於化療會傷害卵巢功能,使卵子庫存量下降甚至停經,造成將來困難受孕。因此,手術前她輾轉來到了送子鳥,想諮詢是否有辦法保存生育能力。

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試管嬰兒培養胚胎的過程中,為了觀察胚胎的生長狀況,通常會在受精後的隔天、第三天及第五天把胚胎拿出來觀察,很多研究發現,在培養箱外觀察的時間越短,胚胎後續發育的狀況越好。因此,縮時攝影   (Time-lapse)  培養箱應運而生,將攝像機和培養箱結合在一起,大約每   5~20 分鐘拍攝一張照片,不但不用將胚胎拿出來,還可以觀察胚胎連續性的生長狀況。

 

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傳統上我們觀察卵或是胚胎細胞,是依照細胞的形態及生長速度分級,分級佳的會有較高的懷孕率。後來加上胚胎著床前基因篩檢 (PGT-A),排除染色體異常的胚胎,植入染色體正常的胚胎得到更高的懷孕率。但是,細胞最重要的功能,能量的使用及代謝,卻很難評估。由於能量使用和粒線體有關,所以有文獻用粒線體的   DNA copy number 做研究,發現卵的   mtDNA copy number 較高,會有較好的胚胎發育;但是胚胎細胞的   mtDNA copy number 較高,反而有較低的著床率。因此該如何評估細胞的能量使用,似乎需要更好的方法。

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試管嬰兒療程中,子宮內膜厚度到底要多少才適合著床,一直有廣泛的討論。此外,新鮮胚胎植入及冷凍胚胎植入,較適合的子宮內膜厚度是否有所不同,都沒有大數據的相關分析。今年9月份的Human Reproduction,來自加拿大的研究團隊,利用加拿大的試管嬰兒資料庫,總共分析了四萬多個新鮮胚胎植入以及冷凍胚胎植入的內膜厚度數據,發現新鮮胚胎植入子宮內膜要≥8mm,冷凍胚胎植入子宮內膜要≥7mm,才會有比較好的臨床結果。

如圖所示,在新鮮胚胎植入療程,子宮內膜≥8mm的懷孕率是43.2%,流產率是22%,活產率是33.7%。和內膜<8mm的懷孕率、流產率及活產率比較起來都有顯著的統計差異。可見若是要新鮮胚胎植入,子宮內膜的厚度要≥8mm,才會要較高的懷孕率和活產率,以及較低的流產率。

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著床窗,是子宮內膜最適合胚胎著床的時間,一般認為是月經來的第19~21天,大約是排卵賀爾蒙升高(LH surge)後第6~8天,黃體素作用第4~6天,但到底是哪一天,或是這三天都可以著床,以前我們都不得而知。現在有子宮內膜接受性篩檢(Endometrial Receptivity Assay, ERA),利用測定子宮內膜的基因表現,可精準測出最適合胚胎著床的時間,若是報告呈現receptive,則黃體素(Progesterone)作用120小時(5),是最佳的著床時間(P+5)。若報告呈現non-receptive,則最佳著床時間可能是P+4P+6P+7

今年在Journal of Assisted Reproduction and Genetics有一篇文獻,探討ERA檢測,在染色體正常胚胎著床失敗後,能否改善懷孕率。作者收集總共88位做過ERA 的個案,其中染色體正常胚胎但是著床失敗有48個。這48個個案中,30ERA報告是receptive18個是non-receptivenon-receptive其中有15個是pre-receptive,也就是最佳的植入時間要延後12(P+6P+7)。有1個是post-receptove,其最佳植入時間要提前一天(P+4)。可見在non-receptive這組中,約80%是需要把植入時間往後延,才是最佳的植入時間。

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鑲嵌型的胚胎,是指胚胎由染色體正常和染色體異常的細胞混合而成,這樣的胚胎有機會被次世代定序 (NGS, Next generation sequencing) 偵測出來。今年5月 Human Reproduction 有一篇文獻,挑選了兩組胚胎,每個胚胎做4個切片,分別是1個內細胞團 (ICM, Inner cell mass, 將會發育成小孩) 切片及3個滋養層 (TE, Trophectoderm, 將會發育成胎盤) 細胞切片,進一步探討鑲嵌型胚胎的組成。

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地中海飲食 (Mediterranean diet),是一種公認對健康很有幫助的飲食型態,強調每天食用大量的蔬菜及水果,脂肪部分來自於橄欖油及乳製品,適量的魚、蛋及家禽類,少量的紅肉及紅酒。有研究發現,地中海飲食可以有效降低心血管疾病、癌症、帕金森氏症及阿茲海默症的機率。這和飲食中含有大量的不飽和脂肪酸以及抗氧化物有關,可以有效的降低血糖血壓並預防慢性疾病的發生。

今年二月份在知名的歐洲生殖醫學期刊 (Human Reproduction),有一篇來自希臘的研究發現,嚴格地遵守地中海飲食,可以增加小於 35 歲、BMI 小於 30 的女性試管嬰兒的成功機率,臨床懷孕率從 29% 提高到 50%,活產率從 26% 提高到 48%。作者認為是健康的飲食習慣改善了子宮的環境,讓女性更容易成功受孕到足月活產。

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維生素D缺乏對胚胎的影響?

研究證實維生素D對胚胎著床及胎盤發育有關鍵作用。當維生素D缺乏時,會造成胚胎著床困難、懷孕高血壓、子癲前症及胎兒生長遲滯。這和子宮內膜細胞上有維生素D的酵素及接受器,負責調控胚胎的著床及發育有關。

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