李孟儒醫師的送子筆記

鑲嵌型的胚胎，是指胚胎由染色體正常和染色體異常的細胞混合而成，這樣的胚胎有機會被次世代定序 (NGS, Next generation sequencing) 偵測出來。今年5月 Human Reproduction 有一篇文獻，挑選了兩組胚胎，每個胚胎做4個切片，分別是1個內細胞團 (ICM, Inner cell mass, 將會發育成小孩) 切片及3個滋養層 (TE, Trophectoderm, 將會發育成胎盤) 細胞切片，進一步探討鑲嵌型胚胎的組成。

地中海飲食 (Mediterranean diet)，是一種公認對健康很有幫助的飲食型態，強調每天食用大量的蔬菜及水果，脂肪部分來自於橄欖油及乳製品，適量的魚、蛋及家禽類，少量的紅肉及紅酒。有研究發現，地中海飲食可以有效降低心血管疾病、癌症、帕金森氏症及阿茲海默症的機率。這和飲食中含有大量的不飽和脂肪酸以及抗氧化物有關，可以有效的降低血糖血壓並預防慢性疾病的發生。

今年二月份在知名的歐洲生殖醫學期刊 (Human Reproduction)，有一篇來自希臘的研究發現，嚴格地遵守地中海飲食，可以增加小於 35 歲、BMI 小於 30 的女性試管嬰兒的成功機率，臨床懷孕率從 29% 提高到 50%，活產率從 26% 提高到 48%。作者認為是健康的飲食習慣改善了子宮的環境，讓女性更容易成功受孕到足月活產。

維生素D缺乏對胚胎的影響？

研究證實維生素D對胚胎著床及胎盤發育有關鍵作用。當維生素D缺乏時，會造成胚胎著床困難、懷孕高血壓、子癲前症及胎兒生長遲滯。這和子宮內膜細胞上有維生素D的酵素及接受器，負責調控胚胎的著床及發育有關。

何謂第三代試管嬰兒技術？

利用著床前的胚胎基因檢測非整倍體 (PGT-A, preimplantation genetic test for aneuploidy)，排除掉染色體異常 (非整倍體, Aneuploidy) 的胚胎，挑選出染色體正常 (整倍體, Euploidy) 的胚胎植入，就稱做「第三代試管嬰兒技術」。

在胚胎著床及懷孕的時候，甲狀腺素的分泌是很重要的。根據正常的生理機制，懷孕時甲狀腺素分泌增多，甲狀腺刺激激素 (TSH) 會下降至小於 2.5mIU/L，維持整個懷孕過程的細胞代謝及生長。陸續有研究發現，在準備懷孕或懷孕時，若甲狀腺刺激激素 (TSH) 大於2.5，代表甲狀腺素分泌不足，會造成不容易懷孕、流產、早產及胎盤早期剝離的機會增加。由於甲狀腺素分泌不足最常見的原因，是自體免疫的抗體攻擊甲狀腺，其中又以抗甲狀腺過氧化酶抗體 (TPO antibody) 最重要，所以這個月的Fertility & Sterility，有文獻探討TSH、TPO抗體和不孕症女性之間的關係。

Random-start ovarian stimulation (隨機開始卵巢刺激)，最早是用在女性乳癌開始化療之前，快速取卵冷凍保存生育力。由於時間緊迫，所以就直接開始打排卵針刺激卵巢，比起傳統在月經的第 2~3 天開始卵巢刺激，後來發現不管是在取卵率、卵子成熟率以及之後的臨床結果，隨機開始和傳統刺激都沒有差異。因此今年 10 月份的 RBM online，美國的團隊進一步發表了女性若是單純想凍卵，使用隨機開始卵巢刺激的成果。

空卵泡症候群，雖然發生的機率很低 (0.045~7%) ，但是發生的時候，總是讓大家都覺得很挫折，畢竟打了好幾天排卵針，超音波也有看到濾泡，但是取卵時就是沒有卵。針對這樣的問題，在今年 4 月的 RBM online 上，有一篇回顧專門探討這種少見的空卵泡症候群。 

   作者將空卵泡症候群分成兩種：假性空卵泡症候群 (false EFS) 及真性空卵泡症候群 (Genuine EFS) ，要分別這兩種症候群，主要是依據打完 hCG 或 GnRH agonist 之後 36 小時左右的抽血數值，hCG 的參考值從 5-160 IU/L 都有人用，而 LH 則是 15 IU/L 左右。

傳統上，到底要植入哪個胚胎，是依照胚胎的生長速度及型態來挑選，速度愈快、型態愈好的高品質胚胎，懷孕機率愈高。自從胚胎著床前基因篩檢 (PGS) 越來越普遍，挑選胚胎變成相對容易，分成染色體正常及不正常兩種，只有染色體正常的胚胎才會植入。所以就算是高品質的好胚胎，只要是染色體不正常，就不會安排植入。也因此培養出高品質的胚胎似乎變成不那麼重要，要植入哪個胚胎就等 PGS 的報告就好。

自從次世代基因定序 (Next generation sequencing, NGS) 方法問世後，使胚胎的著床前基因篩檢檢查 (preimplantation genetic screening, PGS)，多了一項強大的工具。次世代基因定序由於有更高的解析度，除了可以分辨染色體正常 (整倍體, euploid) 及染色體異常 (非整倍體, aneuploid) 的胚胎，還可以分辨出鑲嵌型 (mosaic) 的胚胎。何謂鑲嵌型胚胎?一顆胚胎是由許多細胞共同組成，有時候不是每一顆細胞的染色體都正常，這種由正常和異常細胞混合組成的胚胎，就稱為鑲嵌型胚胎。根據研究，囊胚期的胚胎約 21% 是鑲嵌型胚胎，這樣的胚胎植入後會有甚麼結果，在 7 月份的 Fertility and Sterility 這本期刊中，有一篇文章有深入的探討。

隨著冷凍技術的進步，解凍胚胎植入已是生殖中心必備的療程項目。依國民健康署的資料顯示，解凍胚胎植入療程的數量，從民國 100 年的 2,021 個週期數，暴增到民國 103 年 5,686 個週期數，明顯有超過兩倍的成長。