李孟儒醫師的送子筆記

鑲嵌型的胚胎，是指胚胎由染色體正常和染色體異常的細胞混合而成，這樣的胚胎有機會被次世代定序 (NGS, Next generation sequencing) 偵測出來。今年5月 Human Reproduction 有一篇文獻，挑選了兩組胚胎，每個胚胎做4個切片，分別是1個內細胞團 (ICM, Inner cell mass, 將會發育成小孩) 切片及3個滋養層 (TE, Trophectoderm, 將會發育成胎盤) 細胞切片，進一步探討鑲嵌型胚胎的組成。

紅色代表染色體異常的細胞，因此鑲嵌型胚胎可以分成四種：

  第一種：ICM正常TE部分異常，這種胚胎佔20.6%，而且植入後會正常懷孕     至生產，胎兒也不會有染色體異常，因為ICM正常。

第二種：ICM和TE都有部分異常，這種胚胎佔11.8%，植入後有機會懷孕，懷孕的機會和鑲嵌型的比例有關，<50%懷孕率較高，>50%懷孕率較低。

 第三種：ICM部分異常TE正常，這種胚胎會被當成正常胚胎植入，懷孕的機率應和ICM鑲嵌型的比例有關，若比例較高，就不容易懷孕。幸好這種胚胎比例不高，約佔3%。

   第四種：ICM全部異常TE部分異常，約佔全部胚胎的3%。這種胚胎植入後不易懷孕，因為ICM都是異常細胞。

有沒有可能ICM是正常，但是TE卻顯示異常(Aneuploid)?的確有這種可能，ICM正常TE有部分異常屬於第一種鑲嵌型胚胎，總共有7個胚胎佔全部34個胚胎的20.6%。如圖所示，這7個胚胎總共有21個TE切片，其中有兩個切片(紅框部分)是被判讀成異常 (Aneuploid)。因此，ICM正常但TE報告異常的機率是20.6% x 2/21 = 1.96%

有無可能剛好相反，ICM是異常但TE報告卻是正常？這也有可能，ICM異常但TE正常屬於上述第3、4種鑲嵌型，總共只有兩個胚胎佔34個胚胎的5.8%，其中總共6個TE切片有4個正常。因此ICM異常但TE報告正常的機率是5.8% x4/6 = 3.86%。

因此，對於PGS，現在改稱為PGT-A，我們得到以下幾點結論：

1. 胚胎的染色體狀態有三種：正常 (Euploid)、鑲嵌型 (Mosaic)、異常 (Aneuploid)
2. 切片只代表部分TE細胞的染色體狀態，不是ICM，更不是整個胚胎。
3. 當PGS報告是正常 (Euploid)，有3.86%的機會ICM其實是異常，植入後能否成功懷孕和ICM異常的比例有關。
4. 若PGS報告是鑲嵌型 (Mosaic)，有20.6%的機會ICM是正常，植入後會正常懷孕至活產。有11.8%的機會ICM也是鑲嵌型，懷孕的機會和鑲嵌型的比例有關。      
5.   若PGS報告是異常 (Aneuploid)，有1.96%的機會ICM其實是正常，植入後會正常懷孕至活產，所以還是有希望的。

所以說，每個胚胎，都有機會發展成一個生命。PGT-A，是一種評估胚胎成功發育成生命的工具，正常 (Euploid) 機率最高、鑲嵌型次之、異常 (Aneuploid) 機率最低。想要成功受孕，最好是優先選擇懷孕機率最高的正常胚胎，若是沒有正常胚胎可以植入，鑲嵌型胚胎或是異常胚胎都是有機會成功的。總之，不要放棄希望，堅持到底，我們會陪伴大家直到完成幸福的夢想。

參考資料：Chromosomal mosaicism in human blastocysts： the ultimate challenge of preimplantation genetic testing?  Hum Reprod. 2018 May 23.