李孟儒醫師的送子筆記

何謂第三代試管嬰兒技術？

利用著床前的胚胎基因檢測非整倍體 (PGT-A, preimplantation genetic test for aneuploidy)，排除掉染色體異常 (非整倍體, Aneuploidy) 的胚胎，挑選出染色體正常 (整倍體, Euploidy) 的胚胎植入，就稱做「第三代試管嬰兒技術」。

目前的檢測方法有哪些？

目前全台最常用的檢測方法有3種：NGS (次世代定序)、aCGH (染色體雜交晶片)、qPCR (即時定量聚合酶連鎖反應)。

這三種方法的比較如下：

哪些狀況需要檢測？

只要胚胎染色體異常機率高，就應該做檢測排除染色體異常的胚胎。因此以下的狀況都建議檢測染色體:高齡 (>35 歲)、反覆性流產 (>兩次)、多次試管嬰兒植入失敗 (>兩次)、男性不孕症、染色體平衡性轉位、曾生過染色體異常的孩子。

做第三代試管嬰兒最能得到甚麼好處？

做第三代試管嬰兒最大的好處，是可以避免著床失敗及流產，增加胚胎的著床率。著床率的計算公式，是有心跳的胚胎數目，除以植入的胚胎數目，這是一種有效評估胚胎能否成功著床，穩定到有心跳的指標。隨著年齡增長，染色體異常的胚胎比率增加，由於染色體異常的胚胎，不是著床失敗就是流產，不容易成長到有心跳的階段，所以無檢測染色體的胚胎著床率，隨著年齡迅速下降，大於 40 歲甚至不到 10%。而有檢測染色體的胚胎著床率，則能夠維持在 40~50% 左右。

切片取樣是否會影響胚胎？

在特定狀況下是會影響胚胎的著床率。若是檢測第三天 8 細胞期的胚胎，或是 BC 等級的第 5 天囊胚，或是切片的細胞數超過 10 顆，就算結果是染色體正常的胚胎，後續植入的著床率會降到 20~30%。因此目前建議最好是檢測第 5 天 BB 等級以上的囊胚，切片的細胞數約 3~5 顆，才會有 40~50% 的胚胎著床率。

檢測正常就代表胚胎染色體正常嗎？

PGT-A 的檢測結果，代表切片 3~5 顆細胞的 23 對染色體狀況，並依此推測整個胚胎的染色體是否有異常。有研究發現，檢測結果是異常 (非整倍體)，胚胎的其他地方異常機率是100%。檢測結果正常(整倍體)，胚胎其他地方異常的機率是10%，這種胚胎就稱做鑲嵌型胚胎，目前NGS (次世代定序) 比較能偵測出這種胚胎。

成功懷孕之後，還需要做羊水檢查嗎？

由於有約 10% 的鑲嵌型胚胎，若是擔心胎兒有染色體異常，還是可以做非侵入性的胎兒染色體篩檢 (NIPS) 或是羊水檢查 (Amniocentesis) 來確認胎兒的染色體狀況。若是想要更進一步知道胎兒的基因，則是要做 NIPS+ 或是羊水晶片。

也可以同時篩檢胚胎的基因嗎？

技術上是可行的，篩檢胚胎的基因又稱做胚胎著床前基因診斷 (PGD, preimplantation genetic diagnosis)，對於有家族遺傳病史的夫妻，例如：地中海型貧血、血友病、僵直性脊椎炎...等。可以針對已知位置的特定致病基因做檢查，避免植入帶有致病基因的胚胎。但若是沒有家族遺傳病史的夫妻，是無法做 PGD 檢查的，因為人類總共有將近 30,000 個基因，目前沒有辦法檢查全部的基因。

為什麼植入染色體正常的胚胎，還是有可能著床失敗或流產？

因為胚胎要順利著床到生產，染色體正常只是最基本的條件。母體以及子宮的環境也很重要，輸卵管有積水、子宮腔有息肉或沾黏、子宮內膜發炎、內膜厚度不足、著床時間不同步，都會造成著床失敗。母體有抗體攻擊胚胎、甲狀腺素分泌不足、凝血功能異常形成血栓、內膜血流供應不足、子宮內自然殺手細胞 (NK cell) 數目異常、子宮感染，都有可能造成流產。以上的種種問題都要處理好，才能順利著床到生產。

所以說，選擇第三代試管嬰兒技術，更能夠挑選出染色體正常的優質胚胎，避免著床失敗及流產，增加著床率。利用這種技術的幫助，相信一定能夠幫助更多的難孕夫妻，盡快且愉快地達到有孩子的幸福夢想。